基于Carl Linnaeus法，第五版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤的新分类参考了细胞发生机制，并以组织学和分子特征来划定肿瘤的分类和亚型。这一新分类使我们能够更清晰地了解甲状腺肿瘤的细胞起源、病理特征（包括细胞病理学和组织病理学）、分子分类和生物学行为。
甲状腺肿瘤主要发生在甲状腺滤泡上皮细胞，根据新的WHO分类，将其分为良性、低风险和恶性肿瘤，并强调了生物标记物在辅助诊断、预后评估和指导靶向治疗中的作用。良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，还包括具有临床意义的其他腺瘤类型，如常伴有功能亢进的乳头状腺瘤和嗜酸细胞腺瘤。
此外，还新增了一类起源于多结节性甲状腺肿的增生性/肿瘤性病变，称为甲状腺滤泡结节性病变。新的分类将甲状腺滤泡细胞起源的“交界性肿瘤”替换为“低风险肿瘤”，强调了其非常低的转移潜力。这包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）、恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。
此外，新分类突出了分子特征在甲状腺肿瘤分类中的作用。根据分子特征和侵袭性将甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤分为不同亚型。甲状腺乳头状癌（PTC）具有多种亚型，其中BRAF样恶性肿瘤；而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌则为RAS样恶性肿瘤。
新的分类不再将“甲状腺微小乳头状癌”作为独立的分类，而将其归入与大于1cm肿瘤相同的亚型。筛状桑葚型甲状腺癌基于其wnt信号通路相关的突变发生和免疫表型特殊性，并不再归类为PTC亚型，而是作为细胞谱系未明的肿瘤分类。嗜酸性细胞癌不再使用“许特尔氏细胞”的术语，仍然作为一个独立的类型，并强调其高级别特征（如坏死和核分裂指数≥5/2mm2）。
新分类新增了“高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤”，包括高级别分化型甲状腺癌和传统低分化癌。这两种肿瘤具有相似的核分裂指数增多、肿瘤性坏死和无显示间变特征的临床生物学行为。对甲状腺未分化癌进行了分级，分级依据为病理性核分裂像、肿瘤坏死和Ki67增殖指数。
此外，根据肿瘤的细胞起源对甲状腺中的罕见肿瘤进行了分类，包括涎腺型癌（如粘液表皮样癌、分泌性癌）、胸腺肿瘤（如胸腺瘤、胸腺癌和伴有胸腺样分化的梭形细胞肿瘤（SETTLE））以及细胞起源不明的肿瘤，如伴嗜酸性粒细胞增多的硬化性粘液表皮样癌和筛状桑葚型甲状腺癌。
新分类还首次对甲状腺母细胞瘤进行了划分，甲状腺母细胞瘤是一种罕见的胚胎性肿瘤，与DICER1基因突变相关。最后，还列出了与其他器官类似的间叶源性肿瘤、淋巴造血肿瘤、生殖细胞肿瘤和转移性恶性肿瘤。
注：FA—滤泡腺瘤；FT-UMP—恶性潜能未定的滤泡性肿瘤；WDT-UMP—恶性潜能未定的高分化肿瘤；NIFTP—具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤；IEFVPTC—浸润性包裹性滤泡亚型乳头状癌。
表3．甲状腺乳头状癌亚型的主要组织病理学标准和分子谱
表 4 ．甲状腺滤泡细胞源性肿瘤的预后相关分类
PTC—甲状腺乳头状癌；FTC—甲状腺滤泡癌；OCA—嗜酸细胞癌；DHGTC—分化型高级别甲状腺癌；PDTC—低分化甲状腺癌；ACA—间变性癌。具有混合组织学特征的肿瘤应根据分级最高和分化最低的成分进行分型。
PDTC—低分化型甲状腺癌；DHGTC—分化型高级别甲状腺癌*实性生长且具有PTC核特征的肿瘤被归类为高级别的分化型甲状腺癌
图1：低风险肿瘤：透明变梁状肿瘤
图2：低风险肿瘤：具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤
图3：筛状桑葚型甲状腺癌
图4：筛状桑葚型甲状腺癌
免疫组织化学染色结果：
所有病例TTF-1（A）、ER（B）均阳性表达于肿瘤细胞，桑葚体不表达。
C：TG在肿瘤细胞和桑葚体中均呈阴性表达，图片右上角可见包膜外正常甲状腺滤泡上皮细胞TG阳性表达。
D：β-catenin阳性表达于肿瘤细胞浆和细胞核，图左上方可见包膜外甲状腺正常滤泡上皮细胞β-catenin阳性表达于细胞膜。
图5：甲状腺乳头状癌，高细胞亚型
